ⓔコラム17-10-5　反復性遺伝子異常を伴うAML (WHO分類)

染色体転座/逆位を伴うAML

ⅰ) t (8;21)：RUNX1–RUNX1T1：　AMLの10％を占める最も多い染色体異常．FAB分類M2の形態をとることが多い．t (8;21) 転座によりRUNX1の転写活性が喪失し細胞分化が停止する．

ⅱ) inv (16)/t (16;16)：CBFb–MYH11：　FAB分類M4Eoの形態をとり，芽球は顆粒球と単球への分化傾向を示し，好酸球増加を伴う．融合遺伝子CBFb–MYH11は転写因子RUNX1の転写活性を阻害し細胞分化を抑制する．RUNX1，CBFbはcore binding factor (CBF) であり，t (8;21) 転座とinv (16)/t (16;16) をあわせてCBF白血病とよばれ，化学療法，特にAraC大量療法への反応が良好で予後良好群である．

ⅲ) t (15;17)：PML–RARa：　t (15;17) に由来するPML–RARa融合遺伝子が形成され，前骨髄球の段階で分化が停止し，FAB分類M3，APLを発症する．APL細胞は胞体に豊富なアズール顆粒を認め，Auer小体の集簇したFaggot細胞が特徴的である (図17-10-13C)．APLの10％程に，アズール顆粒の目立たない変異型が存在し，診断に苦慮する場合がある (M3 variant)．初診時白血球数高値 (1万/μL以上) は高リスクであり，播種性血管内凝固 (DIC) が高度で出血症状が強い．全トランス型レチノイン酸が著効し，予後良好である．

ⅳ) t (9;11)：MLLT3–MLL：　11番染色体長腕11q23に存在するMLL遺伝子は9番染色体上のMLLT3をはじめ，さまざまな遺伝子と融合遺伝子を形成する．単球性白血病白血病 (FAB分類M4，M5) に多い．11q23異常は治療関連AMLや骨髄異形成関連AMLにおいても頻度が高く，予後不良である．

ⅴ) t (6;9)：DEK–NUP214：　FAB分類M2，M4の形態をとることが多い．また顆粒球系，赤芽球系に異形成を伴い，好塩基球が増加することが多い．予後不良．

ⅵ) inv (3)/t (3;3)：GATA2，MECOM：　FAB分類M1，M4，M7の形態をとることが多い．多系統の細胞異形成を伴い，血小板数が正常〜増加する特徴がある．予後不良．

ⅶ)BCR–ABL1を伴うAML (暫定分類)：　慢性骨髄性白血病 (CML) の急性転化とは異なり，慢性期病態は存在しない．AMLの1％未満を占め予後不良．CMLに比べて脾腫や末梢血好塩基球割合は少ない．

遺伝子変異を伴うAML

ⅰ)NPM1変異を伴うAML：　NPM1変異はAMLで最も頻度の高い遺伝子異常の1つであり，正常核型AMLの5～6割に認める．NPM1変異は予後良好因子であり，FLT3–ITD変異の予後不良効果を減弱するとされる．

ⅱ)CEBPA二重変異を伴うAML：　AMLの4～9％を占める．予後良好．

ⅲ)RUNX1変異を伴うAML (暫定分類)：　AMLの4～16％を占める．予後不良．

〔豊嶋崇徳〕